一种“长寿基因”可对抗心血管疾病,意科学家欲开发长寿药

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有些人的寿命更长,部分原因是他们携带长寿基因。那么,如果将长寿基因“转基因”转化为其他动物,甚至其他普通人,会发生什么呢?

7月10日,权威杂志《欧洲心脏杂志》(欧洲心脏杂志,IF=23.239)发表了这样一项研究。来自意大利萨勒诺大学的一组科学家使用基因治疗工具将长寿命基因LAV-BPIFB4转移到动脉粥样硬化小鼠的DNA中,并发现这些小鼠的内皮功能得到改善,动脉粥样硬化明显减少(斑块中的斑块)。动脉)。减少质量和炎症状态。

通过“复制”长寿老人的长寿基因,我们可以提高普通人抵抗动脉粥样硬化的能力,并开辟一种预防和对抗心血管疾病的创新方法。研究人员表示,结果令人鼓舞,并为基于LAV-BPIFB4的治疗铺平了道路。

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如何

“虽然需要进行大量的进一步研究,但我们相信通过将LAV-BPIFB4蛋白质用于患者可以减轻因衰老引起的心血管损伤。换句话说,即使一个人没有长寿基因的这些特殊特征,也是如此。我们可以提供同样程度的保护。研究论文的通讯作者,萨勒诺大学医学院院长Carmine Vecchione说。

百岁老人的基因代码

即使在当今高度发达的科学技术中,不朽仍然是一种不切实际的幻想。然而,尽可能实现健康和长寿是真的可以实现的。毕竟,我们周围有许多百岁老人。

如果有大量的群体可以健康和健康地生活到100多岁,那么这不仅仅是运气问题。

为了揭示长寿老人的秘密,科学家们做了大量的研究。当然,不可否认的是,生活环境和生活方式仍然是他们生活到90和100的重要因素。然而,这仍然不能完全解释一些超长寿老人的“超长寿”和“超级健康”。一些100岁以上的老年人比过去几个月或几年的健康状况更健康。换句话说,生命越长,越健康。

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近年来,随着遗传技术的发展,科学家逐渐认识到长寿老人的长寿部分归因于其遗传优势。对长寿老人进行的一些基因测序和分析显示,这些长寿老人携带一些不寻常的变异基因,可以降低患心脏病,阿尔茨海默病和其他疾病的风险。

此外,科学家们发现并非所有像硬币一样随机出现的坏DNA突变都会导致超级百岁老人,但超级百岁老人自己也有遗传密码来积极保护自己免受衰老。

百岁老人是人类长寿的极端表现,他们的基因组无疑包含与长寿有关的基因和途径线索。因此,对于研究长寿的科学家来说,在百岁老人群体中找到这些长寿基因是非常有吸引力和富有想象力的。

在这里,我们需要解释衰老的概念。衰老是人体维持体内平衡和降低受损细胞和组织再生能力的结果。随着世界上越来越多的人生活在上个世纪的老年,老龄化已成为一种稳定的趋势。老龄化已成为发达国家流行病的主要危险因素。也就是说,影响世界人口死亡率的主要风险因素已经成为心血管疾病,癌症和与衰老(年龄增长)相关的神经退行性疾病,如阿尔茨海默病。

有趣的是,最近的研究表明,长寿患者携带与年轻对照相同数量的疾病风险等位基因。也就是说,从遗传因素的角度来看,长寿人和普通人携带相同的常见疾病风险基因,但不同的是,长寿人也携带与年龄相关疾病的保护基因,从而降低与衰老相关的风险疾病和死亡。

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如今,世界各地的几项全基因组关联分析(GWAS)研究已经确定了许多与长寿相关的有益突变,如AKT基因,FOXO3A基因,APOC3基因,CHRNA3/5基因和与雷帕霉素(TOR)相关的基因突变。信号通路。它与生理过程的调节有关,如DNA修复,肿瘤抑制,端粒保护和代谢控制。

了解衰老的基因组基础,以及人口生态学的知识和进化生物学的见解,将有助于阐明人类长寿背后的生物学机制,从而揭示延长健康人类生命的潜力。

从长寿基因到长寿医学

意大利萨勒诺大学的研究人员之前发现,在长寿人群中存在BPIFB4基因变异体LAV-BPIFB4,这对百岁老人的寿命有重大影响。血液中较高水平的BPIFB4蛋白与较健康的血管相关,而LAV-BPIFB4遗传变异体的携带者具有较高水平的BPIFB4蛋白。

动脉粥样硬化是一种多因素疾病,受遗传和环境因素的影响。它也是当今全球人类健康的头号杀手。每年约有数千万人死于动脉粥样硬化引起的心血管疾病和中风。作为与衰老密切相关的慢性疾病,在长寿老年人群中,动脉粥样硬化相关心血管疾病的发病率显着降低或延迟。

值得注意的是,研究人员已经系统地向患有动脉高血压或肢体缺血的啮齿动物施用BPIFB4蛋白,这已被证明可以改善内皮功能,使血压正常化并加速血管再生。这也为基于百岁老人的长寿基因开发新的心血管疾病治疗方法提供了实验支持。

此外,研究人员先前的研究表明,健康的长寿老年单核细胞(MNCs)的BPIFB4水平高于不健康(体弱)的长寿老人。研究人员还收集了LAV-BPIFB4免疫调节活性的初步证据,这可能会减少抗原呈递细胞和促炎细胞因子TNF-α,IL-1β的T细胞活化。

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图| LAV-BPIFB4欧洲心脏杂志)

这些开创性的研究结果使研究人员相信,将LAV-BPIFB4“转移”到普通人群可能是改善动脉粥样硬化炎症特征的可行方法。

为了验证这一假设,研究人员在喂食高脂肪饮食的动脉粥样硬化小鼠模型中进行了LAV-BPIFB4基因转移,并评估了其对内皮功能障碍和动脉粥样硬化疾病进展的影响。

具体而言,研究人员通过病毒载体将LAV-BPIFB4基因插入动脉粥样硬化小鼠DNA中并喂食高脂肪饮食。发现LAV-BPIFB4基因的高表达可以减少小鼠的内皮功能障碍,防止血管斑块形成,并减少血管内炎症。

也就是说,已经转移到长寿基因的小鼠能够消除它们自身动脉粥样硬化相关疾病的进展。此外,研究人员通过将LAV-BPIFB4蛋白注入人血管而不是插入基因,在体外实验中取得了相同的阳性结果。

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图|过度表达LAV-BPIFB4欧洲心脏杂志)

基于这些实验数据,研究人员还对“Progressione della Lesione Intimale Carotidea(PLIC)”队列中的2,606名患者群体进行了进一步研究,以评估血浆BPIFB4蛋白水平和颈动脉狭窄或内膜中层厚度。 (IMT)之间的相关性。结果证实,血液中BPIFB4蛋白水平越高,血管越健康。

研究人员认为,他们的新发现强调了LAV-BPIFB4在预防和治疗动脉粥样硬化等疾病方面的潜力,并证明了基于长寿基因的长寿药物开发,这些基因复制了长寿人群的“遗传益处”。避免或延迟年龄。与生长有关的疾病将是一个有价值和可行的选择。

就在三年前,美国最年长的克拉伦斯马修斯(Clarence Matthews)对收集他的DNA以探索长寿之谜的研究人员说:“我希望你能找到对他人有用的东西。”今天,隐藏在老年人基因中的长寿密码已逐渐被揭开,复制长寿基因“长寿益处”的药物或基因疗法也正在成为现实。

有些人寿命更长,部分原因是他们携带的“长寿基因”。那么如果长寿基因“转基因”进入其他动物,即使是其他普通人,会发生什么呢?

7月10日,权威杂志《欧洲心脏杂志》(欧洲心脏杂志,IF=23.239)发表了这样一项研究。来自意大利萨勒诺大学的研究小组使用基因治疗工具将明确定义的长寿基因LAV-BPIFB4转移到动脉粥样硬化小鼠模型的DNA中。改善内皮功能并显着减少动脉粥样硬化(动脉中斑块和炎症状态减少)。

通过“复制”长寿老人的长寿基因,它提高了普通人抵抗动脉粥样硬化的能力,开辟了预防和对抗心血管疾病的创新途径。研究人员表示,结果令人鼓舞,并为基于LAV-BPIFB4的治疗铺平了道路。

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“虽然需要进行大量的进一步研究,但我们相信通过向患者施用LAV-BPIFB4蛋白可以减缓因年龄引起的心血管损伤。换句话说,即使一个人没有这些特殊的长寿基因特征,我们也可以提供相同程度的保护,“研究论文的共同作者,萨勒诺医学院院长,Carmine Vecchione说。

百岁老人的基因组代码

即使在今天,当科学和技术高度发达时,不朽仍然是一个不切实际的幻想。然而,尽可能实现健康和长寿确实是可以实现的。毕竟,我们周围有许多百岁老人。

如果有大量的群体可以健康和健康地生活到100多岁,那么这不仅仅是运气问题。

为了揭示长寿老人的秘密,科学家们做了大量的研究。当然,不可否认的是,生活环境和生活方式仍然是他们生活到90和100的重要因素。然而,这仍然不能完全解释一些超长寿老人的“超长寿”和“超级健康”。一些100岁以上的老年人比过去几个月或几年的健康状况更健康。换句话说,生命越长,越健康。

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近年来,随着遗传技术的发展,科学家逐渐认识到长寿老人的长寿部分归因于其遗传优势。对长寿老人进行的一些基因测序和分析显示,这些长寿老人携带一些不寻常的变异基因,可以降低患心脏病,阿尔茨海默病和其他疾病的风险。

此外,科学家们发现,并非所有像掷硬币一样随机出现的坏DNA突变都会导致超级百岁老人,但超级百岁老人本身就有基因密码来积极保护自己免受衰老。

百岁老人是人类长寿的一个极端表现,他们的基因组无疑包含与长寿有关的基因和途径线索。因此,对于研究长寿的科学家来说,在百岁人口中发现长寿基因是非常有吸引力和想象力的。

在这里,我们需要解释老化的概念。衰老是人体保持体内平衡和减少受损细胞和组织再生能力的结果。随着上个世纪世界上越来越多的人能够活到老年,老龄化已成为一种稳定的趋势,而老龄化已成为今天的趋势。发达国家流行病的主要危险因素。换言之,影响当今世界人口死亡的主要危险因素已成为心血管疾病、癌症和神经退行性疾病,如老年痴呆症。

有趣的是,最近的研究表明,长寿患者携带的疾病风险等位基因数量与年轻对照人群相同。也就是说,从遗传因素的角度来看,长寿者和普通人携带相同的常见疾病风险基因,但区别在于长寿者也携带着与年龄相关疾病的保护基因,从而降低了与衰老相关的疾病风险和风险。死亡。

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今天,世界各地的一些全基因组关联分析(GWAS)研究已经确定了几十个与长寿呈正相关的基因阳性突变,如Akt基因、Foxo3a基因、Apoc3基因、Chrna3/5基因和雷帕霉素。(Tor)信号通路相关基因突变等,其中大部分与DNA修复、肿瘤抑制、端粒保护和代谢控制等生理过程有关。

了解衰老的基因组基础,以及人口生态学的知识和进化生物学的见解,将有助于阐明人类长寿背后的生物学机制,从而揭示延长健康人类寿命的潜力。

从长寿基因到长寿药物

意大利萨勒诺大学的研究人员之前发现,在长寿人群中存在BPIFB4基因变异体LAV-BPIFB4,这对百岁老人的寿命有重大影响。血液中较高水平的BPIFB4蛋白与较健康的血管相关,而LAV-BPIFB4遗传变异体的携带者具有较高水平的BPIFB4蛋白。

动脉粥样硬化是一种多因素疾病,受遗传和环境因素的影响。它也是当今全球人类健康的头号杀手。每年约有数千万人死于动脉粥样硬化引起的心血管疾病和中风。作为与衰老密切相关的慢性疾病,在长寿老年人群中,动脉粥样硬化相关心血管疾病的发病率显着降低或延迟。

值得注意的是,研究人员已经系统地向患有动脉高血压或肢体缺血的啮齿动物施用BPIFB4蛋白,这已被证明可以改善内皮功能,使血压正常化并加速血管再生。这也为基于百岁老人的长寿基因开发新的心血管疾病治疗方法提供了实验支持。

此外,研究人员先前的研究表明,健康的长寿老年单核细胞(MNCs)的BPIFB4水平高于不健康(体弱)的长寿老人。研究人员还收集了LAV-BPIFB4免疫调节活性的初步证据,这可能会减少抗原呈递细胞和促炎细胞因子TNF-α,IL-1β的T细胞活化。

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图LAV-BPIFB4欧洲心脏杂志)

这些突破性的发现使研究人员相信,向普通人群“转移”lav-bpifb4可能是改善动脉粥样硬化炎症特征的一种可行方法。

为了验证这一假设,研究人员在喂食高脂肪饮食的动脉粥样硬化小鼠模型中进行了lav-bpifb4基因转移,并评估了其对内皮功能障碍和动脉粥样硬化疾病进展的影响。

具体来说,研究人员通过病毒载体将lav-bpifb4基因插入动脉粥样硬化小鼠DNA中,并喂以高脂肪饮食。结果表明,高表达的lav-bpifb4基因可以减少小鼠内皮功能紊乱,防止血管斑块形成,减少血管内炎症。

也就是说,移植到长寿基因的小鼠能够消除自身动脉粥样硬化相关疾病的进展。此外,研究人员在体外实验中通过将lav-bpifb4蛋白注入人体血管而不是通过插入基因获得了同样的阳性结果。

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图过度表达lav-bpifb4欧洲心脏杂志)

根据这些实验数据,研究人员还对“累进性della lesione内膜-胡萝卜素(plic)”队列中的2606名患者进行了进一步研究,以评估血浆中bpifb4蛋白水平和颈动脉狭窄或内膜-中膜厚度。(IMT)之间的相关性。结果表明,血中BPIFB4蛋白水平越高,血管越健康。

研究人员认为,他们的新发现突显了lav-bpifb4在动脉粥样硬化和其他疾病的预防和治疗中的潜力,并证明开发基于长寿基因的长寿药物复制长寿人群的“遗传益处”是有价值的。为避免或延缓老年病的发生。行选择。

正如当时美国最年长的人克拉伦斯马修斯(Clarence Matthews)三年前对研究人员所说,他们收集了他的DNA来探索长寿的奥秘,“我希望你能找到对其他人有用的东西。”如今,隐藏在老年人基因中的长寿密码已逐渐被发现,药物或复制长寿基因的“长寿益处”的基因疗法也正在成为现实。